Uloga duloksetina u liječenju DPNP

Šećerna bolest ili dijabetes melitus (DM) je s kliničkog i epidemiološkog gledišta značajan faktor u zdravlju pojedinca i društva kako zbog primarnog poremećaja metabolizma, tako i zbog niza komplikacija koje sa sobom nosi. Naime, od prvih opisa ove bolesti ljekari su prepoznali i opisali njene brojne komplikacije. Napretkom liječenja i uvodjenjem inzulina smanjena je učestalost i težina nekih komplikacija, no one su i dalje nezaobilazan dio svakodnevnog života oboljelog. Upravo velika učestalost DM, te razvoj hroničnih komplikacija koje direktno dovode do skraćenja životnog vijeka i smanjenja kvaliteta života izdvajaju DM kao jednu od najintrigantnijih bolesti današnjice. Smatra se da postoji “svjetska epidemija šećerne bolesti” odnosno da broj oboljelih trajno raste. Svjetska zdravstvena organizacija uz procijenjen broj za 2000.godinu od 171,000,000 osoba koje imaju DM, predviđa porast do 2030. godine na 366,000,000 osoba (1).

Što je dijabetička polineuropatija?

Neurološke komplikacije DM uključuju široliku kliničku sliku fokalnih ili difuznih oštećenja nerava. Dijabetička polineuropatija (DPN) definiše se kao prisutnost simptoma i znakova oštećenja perifernih nerava kod osobe oboljele od DM, predominantno na nogama, uz odsutnost drugih uzroka koji bi mogli dovesti do neuropatije (2). Ovaj neuropatski poremećaj obuhvata manifestacije u somatskim odnosno autonomnim dijelovima perifernog nervnog sistema. To je česta komplikacija kod bolesnika sa DM i procjenjuje se da svaki drugi dijabetičar ima neuropatiju. DPN se ponekad pojavljuje i prije postavljanja dijagnoze DM. Jedan od najčešćih oblika neuropatije kao hronične komplikacije DM je bolna DPN koja se javlja u 25% oboljelih od DM. Drugi česti oblik DPN je simetrična distalna senzomotorna polineuropatija koja se javlja u 30% oboljelih od DM te autonomna polineuropatija. Faktori rizika za razvoj DPN su slaba kontrola glikemije, pretilnost, dužina trajanja DM, hipertenzija, starija životna dob, pušenje, hipoinzulinemija i hiperlipidemija (3).

Kako prepoznati dijabetičku polineuropatiju?

Anamnestički podaci su važni i često se samo iz anamnestičkih podataka, uz informaciju da osoba ima DM može postaviti vjerovatnost dijagnoze DPN. Bolesnici obično navode da im trnu stopala, osjećaju iglice, pečenje i žarenje u stopalima, vrijeđa ih dodir plahte, stopala su im kao u ranama, imaju jaku hladnoću ili pojačanu vrućinu u stopalima ili hodaju kao po tepihu. Posljednjih desetak godina u literaturi se naglašava podjela simptoma DPN na “pozitivne” (žarenje, pečenje, povremeno sijevanje, udar struje, ubodi, bockanje, neugodne parestezije, trnjenje) i “negativne” (hipoalgezija, analgezija, anestezija, smanjen osjet topline, vibracije, pritiska, smanjeni ili ugašeni refleksi).

Dijagnoza dijabetičke polineuropatije

Pored anamneze, važan je detaljan pregled osjeta za sve kvalitete, pregled trofike mišića i mišićne snage, gubitak maljavosti te pregled refleksa na rukama i nogama. DPN se može detektovati kao senzomotorna PN klasičnom elektromioneurografskom analizom ili kao neuropatija tankih vlakana koja je najčešće bolna i može biti objektivizirana jedino kvantitativnim senzornim ispitivanjem različitih modaliteta osjeta.  

Uloga duloksetina u liječenju dijabetičke polineuropatije

Duloksetin inhibitor ponovne pohrane serotonina i norepinefrina koji se koristi za liječenje depresivnog poremećaja, generaliziranog anksioznog poremećaja, neuropatske boli, bolne dijabetičke polineuropatije, fibromijalgije (4). Godine 2004. FDA je odobrila u SAD liječenje dijabetičke polineuropatije duloksetinom.

BLOSSOM studija je ispitivala učinkovitost duloksetina i pregabalina u liječenju PDNP. Bolesnici su bili randomizirani 2 skupine u odnosu na lijek koji su primali. Bol je procijenjena upitnikom DN-4, a vizualno analognim ljestvicama korištene su mjerenje prosječnog intenziteta boli (API), najjačeg intenziteta boli (WPI) u posljednja 24 sata i trenutnog intenziteta boli (CPI). Nakon 12 tjedana, CPI, API i WPI smanjili su se signifikantno u skupini osoba sa DPNP liječenih i duloksetinom i pregabalinom.  Dakle, studija je pokazala da je duloksetin učinkovit lijek za liječenje boli kod DPNP-a u više od 86% svih randomiziranih bolesnika, te da dok duloksetin potencijalno može ublažiti simptome depresije, pregabalin s druge strane može pogoršati poremećaje raspoloženja. Klinička iskustva odavno upućuju na komorbiditet i preklapanje kliničke slike depresije i boli kod DPNP što duloksetin čini izuzetno značajnim i  potentnim lijekom u liječenju DPNP (5).

Prednost duloksetina prema tricikličnim antidepresivima je njihova sigurnija primjena u starijih bolesnika, bolesnika sa poremećajem srčanog ritma i srčanim oboljenjima (6,7). Nuspojave duloksetina su relativno česte prilikom uvođenja lijeka, no blage su i prolaznog karaktera. Nuspojave su vrtoglavica, mučnina, povraćanje, smetnje koncentracije (8). Za duloksetin je pokazano da uz dobar učinak na redukciju neuropatske boli u bolesnika sa DM smanjuje i tjelesnu masu i apetit, što je vrlo poželjna “nuspojava” u bolesnika sa prekomjernom tjelesnom težinom i DM (9,10).

ZAŠTO ODABRATI BREND DULSEVIA^®?

^{mr.ph. Amar Rizvan, Senior Brand Manager, Krka, d.d., Predstavništvo u BiH}

Reference:

1. Wild S, Roglic G, Green A, Sicree R, King H. Global prevalence of diabetes: estimates for the year 2000 and projections for 2030. Diabetes Care. 2004 May;27(5):1047-53. doi: 10.2337/diacare.27.5.1047.
2. Feldman EL, Callaghan BC, Pop-Busui R, Zochodne DW, Wright DE, Bennett DL, Bril V, Russell JW, Viswanathan V. Diabetic neuropathy. Nat Rev Dis Primers. 2019 Jun 13;5(1):42. doi: 10.1038/s41572-019-0097-9.
3. Ponirakis G, Elhadd T, Chinnaiyan S, Hamza AH, Sheik S, Kalathingal MA, Anodiyil MS, Dabbous Z, Siddique MA, Almuhannadi H, Petropoulos IN, Khan A, Ae Ashawesh K, Dukhan KM, Mahfoud ZR, Zirie MA, Jayyousi A, Murgatroyd C, Slevin M, Malik RA. Prevalence and risk factors for diabetic neuropathy and painful diabetic neuropathy in primary and secondary healthcare in Qatar. J Diabetes Investig. 2021 Apr;12(4):592-600. doi: 10.1111/jdi.13388.
4. Ormseth MJ, Scholz BA, Boomershine CS. Duloxetine in the management of diabetic peripheral neuropathic pain. Patient Prefer Adherence. 2011;5: 343-56. doi: 10.2147/PPA.S16358.
5. Rakusa M, Marolt I, Stevic Z, Rebrina SV, Milenkovic T, Stepien A. Efficacy of Pregabalin and Duloxetine in Patients with Painful Diabetic Peripheral Neuropathy (PDPN): A Multi-Centre Phase IV Clinical Trial—BLOSSOM. Pharmaceuticals. 2023; 16(7):1017. https://doi.org/10.3390/ph16071017.
6. Behlke LM, Lenze EJ, Carney RM. The Cardiovascular Effects of Newer Antidepressants in Older Adults and Those With or At High Risk for Cardiovascular Diseases. CNS Drugs. 2020 Nov;34(11):1133-1147. doi: 10.1007/s40263-020-00763-z.
7. Raskin J, Wang F, Pritchett YL, Goldstein DJ. Duloxetine for patients with diabetic peripheral neuropathic pain: a 6-month open-label safety study. Pain Med. 2006 Sep-Oct;7(5):373-85. doi: 10.1111/j.1526-4637.2006.00207.
8. Alam U, Sloan G, Tesfaye S. Treating Pain in Diabetic Neuropathy: Current and Developmental Drugs. Drugs. 2020 Mar;80(4):363-384. doi: 10.1007/s40265-020-01259-2. PMID: 32040849.
9. Smith T, Nicholson RA. Review of duloxetine in the management of diabetic peripheral neuropathic pain. Vasc Health Risk Manag. 2007;3(6):833-44.
10. Lai CH. Observational study of the impact of short-term duloxetine treatment on body weight in patients with major depressive disorder: a taiwanese perspective. Prim Care Companion J Clin Psychiatry. 2010;12(1).
11. Radovanovič M, Pišljar M, Barbič-Žagar B et al. Efficacy and Safety of Duloxetine in the Treatment of Depression, Generalized Anxiety Disorder and Diabetic Peripheral Neuropathic Pain. Viceversa 2017; 63: 60–72.
12. Čelofiga A, Barbič-Žagar, Vrzel M et al. Efficacy and safety of Duloxetine (Dulsevia®) in the Dose of 90 mg in Patients with Major Depressive Disorder or Generalized Anxiety Disorder in Clinical Practice. Viceversa 2020; 65: 66-78.
13. Szekeres G. Non-interventional study of efficacy and safety of duloxetine (dulsevia®) in patients with major depressive disorder generalised anxiety disorder or diabetic peripheral neuropathic pain. KPASES 10/2017 – DULSEVIA/HU. Final report. Final report, Krka, d. d., Novo mesto. 2019.
14. Rakuša M, Vuckovic Rebrina S, Marolt I et al. Efficacy of Pregabalin and Duloxetine in Patients with Painful Diabetic Peripheral Neuropathy (PDPN):a Multi-center, Phase 4 Clinical Trial Blossom. Abstract book of The 4th European Congress on Clinical Trials in Pain; 2022 Dec 7-8; Vienna, Austria.
15. SmPc Dulsevia.
16. Company presentation, Krka. [internet] [cited May 2022]. Available at: http://www.krka.si/en.
17. Cegedim, Sitemics (ePharma Market), Intellix, IQVIA, Medicube, Sofdent, Proxima (Pharmstandart) 1-12 2021 TM 23 TM – traditional markets – markets of Central, Eastern and South Eastern Europe.
18. European Patent Office [internet]. [cited June 2024]. Available at https://worldwide.espacenet.com/patent/search/family/044074486/publication/EP2558455B1?q=EP2558455B1.